Um defeito na síntese mitocondrial de ácidos graxos prejudica o metabolismo do ferro e causa níveis elevados de ceramida

Nature Metabolism (2023)Cite este artigo

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Na maioria das células eucarióticas, a síntese de ácidos graxos (FAS) ocorre no citoplasma e nas mitocôndrias. No entanto, a contribuição relativa do FAS mitocondrial (mtFAS) para o lipídio celular não está bem definida. Aqui mostramos que a perda de função da enoil coenzima A redutase (Mecr) mitocondrial de Drosophila, que é a enzima necessária para a última etapa do mtFAS, causa letalidade, enquanto a perda neuronal de Mecr leva à neurodegeneração progressiva. Observamos um defeito na biogênese do cluster Fe-S e aumento dos níveis de ferro em moscas sem mecr, levando a níveis elevados de ceramida. A redução dos níveis de ferro ou ceramida suprime os fenótipos neurodegenerativos, indicando uma interação entre a ceramida e o metabolismo do ferro. Mutações no MECR humano causam neurodegeneração de início pediátrico, e mostramos que os fibroblastos de origem humana apresentam níveis elevados de ceramida semelhantes e comprometimento da homeostase do ferro. Em resumo, este estudo identifica um papel do mecr/MECR na ceramida e no metabolismo do ferro, fornecendo uma ligação mecanicista entre o mtFAS e a neurodegeneração.

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