Pesquisadores relatam avanço na terapia imunológica contra ELA

Novas pesquisas sugerem que combater a inflamação autoimune associada à esclerose lateral amiotrófica (ELA) usando dois medicamentos, um deles já aprovado para esclerose múltipla, pode ser uma abordagem promissora para o tratamento.

A ELA, também conhecida como doença de Lou Gehrig, é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta as células nervosas do cérebro e da medula espinhal. Isso leva à perda gradual do controle muscular, resultando eventualmente em paralisia e dificuldade de fala, deglutição e respiração. A causa exata da ELA não é totalmente compreendida e, atualmente, não há cura para a doença.

Existem dois tipos de ELA: a ELA familiar, que é transmitida através das famílias e é responsável por cerca de 5 a 10% dos casos, e a ELA esporádica, que ocorre sem qualquer histórico familiar e representa cerca de 90 a 95% dos casos. O presente estudo concentrou-se na ELA esporádica.

A ELA esporádica foi identificada como uma doença inflamatória. Isto significa que o sistema imunológico, especificamente certos tipos de células imunológicas, como células T citotóxicas, mastócitos e macrófagos inflamatórios, atacam erroneamente os neurônios do cérebro e da medula espinhal.

Para testar tratamentos potenciais, pesquisadores do Departamento de Biologia Integrativa e Fisiologia da UCLA, liderados por Milan Fiala, MD, da Escola de Medicina David Geffen da UCLA, trataram células imunológicas de pacientes com ELA esporádica com duas substâncias: fumarato de dimetila (DMF) e molécula H. -151. O DMF é um medicamento já aprovado para o tratamento da esclerose múltipla. Foi demonstrado que o H-151 bloqueia a autoimunidade em modelos de laboratório.

Eles descobriram que tanto o DMF quanto o H-151 reduziram a expressão de certas proteínas chamadas citocinas e granzimas, que estão envolvidas no processo inflamatório. Os investigadores também descobriram que o efeito do DMF foi aumentado quando combinado com ácidos epoxieicosatrienóicos, certos ácidos gordos que podem ser encontrados na dieta.

Os investigadores dizem que com base nestas descobertas, o DMF e o H-151, juntamente com ácidos gordos específicos na dieta, devem ser considerados como potenciais candidatos para um ensaio clínico destinado a combater a inflamação autoimune na ELA que não responde às terapias atuais. Eles planejam buscar aprovação para um ensaio clínico após mais investigações em células imunológicas adicionais de pacientes com ELA.

Artigo: Terapia da inflamação autoimune na esclerose lateral amiotrófica esporádica: fumarato de dimetila e H-151 regulam negativamente as citocinas inflamatórias na via cGAS-STING; Kurosh Zamiri, Santosh Kesari, Ketema Paul, Sung Hee Hwang, Bruce Hammock, Karolina Elżbieta Kaczor-Urbanowicz, Andrzej Urbanowicz, Lucy Gao, Julian Whitelegge, Milan Fiala. Revista FASEB. Publicado pela primeira vez: 12 de julho de 2023 DOI: 10.1096/fj.202300573R.